Gen des Monats Mai: PTCHD1-AS
Mikrodeletionen, die den X‑chromosomalen lncRNA-Locus PTCHD1-AS betreffen, erhöhen das Risiko für Autismus und sind vor allem mit den Kernmerkmalen der Erkrankung – Auffälligkeiten im Sozialverhalten und in der Kommunikation sowie repetitiven Verhaltensweisen – assoziiert. In einer in Nature publizierten Studie werteten Forschende Genomsequenzierungsdaten von 9.349 Personen mit Autismus und 8.332 Kontrollen aus und identifizierten dabei 27 Jungen mit X‑chromosomalen Mikrodeletionen in PTCHD1-AS.
PTCHD1-AS ist eine sogenannte „lange nicht-kodierende RNA“. Dies sind RNA-Moleküle, die sich über mehr als 200 Nukleotide erstrecken und nicht für Proteine kodieren, sondern vor allem regulatorische Funktionen in der Genexpression übernehmen. Sie können etwa die Chromatinstruktur der DNA und die Transkription beeinflussen oder als Gerüst- und Leitmoleküle für Protein- und RNA-Komplexe dienen, insbesondere im Nervensystem. Der Locus Xp22.11, in dem PTCHD1-AS liegt, war bereits in früheren Studien mit Autismus in Verbindung gebracht worden.
In der aktuellen Studie zeigten die Forschenden nun anhand von genetischen Analysen und Untersuchungen an humanen Neuralstammzellen sowie im Mausmodell, dass insbesondere PTCHD1-AS selbst ein relevantes Risikogen ist. Ihre Ergebnisse weisen darauf hin, dass Störungen von PTCHD1-AS vor allem das Striatum betreffen, eine Hirnregion, die an der Steuerung von Verhalten beteiligt ist, und dort Genregulation, Myelinisierung und synaptische Plastizität verändern. Zudem zeigte sich, dass PTCHD1-AS die Expression des benachbarten Gens DDX53 beeinflusst, während das proteinkodierende PTCHD1-Gen weitgehend unbeeinflusst bleibt. Die Studie liefert damit einen wichtigen Hinweis darauf, dass neben proteinkodierenden Genen auch regulatorische RNA-Gene zur Entstehung von Autismus beitragen können.
Bradley CA, Ko SY, Tian M, …, Scherer SW. An X-linked long non-coding RNA, PTCHD1-AS, and the core features of autism. Nature. 2026 May 13. doi: 10.1038/s41586-026-10515-6. Epub ahead of print.